在VGKC抗體陽性患者中，20-47%的患者懷疑或病理學證實伴隨腫瘤[2-4]，其中最常見的腫瘤類型為小細胞肺癌和胸腺瘤；其他類型如前列腺癌、淋巴瘤、惡性血液病等也有報道[2,3]。

正是因為VGKC抗體與副腫瘤性神經系統疾病有很強的相關性，VGKC抗體被納入到神經系統副腫瘤相關抗體的篩查中。美國梅奧實驗室在2014年進行了副腫瘤性神經系統相關自身抗體分布的大樣本回顧研究，在78889份血清樣本中，VGKC抗體的檢出率為2.78%，檢出率在15種抗體中位列第二[5]。

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下面我們分享兩篇病例報告：

法國貝克勒爾中心分享了一例VGKC抗體相關的副腫瘤性邊緣性腦炎患者，表現為快速進行性癡呆(RPD)，伴有復發性急性髓系白血病(AML)[6]。小編將患者的病程總結如下：

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該患者在2年前確診了低分化的急性髓系白血病(AML 1)，治療后達到*緩解。2011年3月，患者確診為FLT3-ITD突變型的復發性AML。同年6月，患者出現認知混亂等神經紊亂癥狀，癥狀不斷惡化而入院，經過血液、抗體和腦脊液檢查，結合患者的臨床表現，確診為快速進行性癡呆。遺憾的是該患者疾病進展迅速，患者于入院后3個月死亡。在患者死后，才收到抗神經元抗體的篩查結果：VGKC抗體陽性。最終死后診斷為VGKC抗體相關的副腫瘤性邊緣性腦炎。

在過往認證中，朊病毒是快速進行性癡呆的首要病因。本病例中，醫生結合MRI、腦電圖結果，以及特異性標志物14-3-3蛋白的陰性結果排除了朊病毒感染。同時，額外的X光檢查排除了其他隱匿性腫瘤的可能。于是在得到抗體篩查結果之前，研究者并未發現AML 1這種惡性血液病和快速進行性癡呆之間存在明確的相關性。病因的不明確也影響了醫生對于治療方案的選擇，未能及時制止病情惡化。

邊緣性腦炎是非朊病毒介導的快速進行性癡呆的第二常見病因。在排除了朊病毒感染的前提下，醫生結合患者VGKC抗體陽性的結果，認定患者的RPD是由邊緣性腦炎引起的。而患者先前確診的白血病，被認為以副腫瘤機制引發了邊緣性腦炎。

回顧該病例，我們發現正是由于VGKC抗體的檢出，患者的真實病因才得以明確。文章作者建議：惡性血液病患者在中樞神經系統出現非典型癥狀時，應注重篩查抗神經元抗體和VGKC抗體。

法國 Haut-Lévêque醫院分享了一例神經性肌強直患者，合并胸腺瘤，表現為嚴重的假性腸梗阻[7]。小編將患者的病程總結如下：

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患者經神經學檢查、神經傳導研究和肌電圖確診了神經性肌強直。針對患者腸道癥狀的檢查中，腹部PET顯示了無梗阻性腫塊或腸壁增厚，提示無機械性梗阻病變（腸梗阻與假性腸梗阻的區別）。胸部PET顯示前縱隔腫塊。

在臨床神經生理學結果之后，行VGKC抗體檢測，結果陽性。后行切除術，確認為胸腺瘤。術后，使用刺激性瀉藥、胃動素類似物等治療手段，均未改善腸道癥狀。VGKC抗體水平上升，與患者腸道癥狀未改善的病情一致?；颊咴诙啻窝獫{置換后，VGKC抗體水平顯著下降，回歸至正常水平。同時胃腸道癥狀明顯好轉，但神經性肌強直無改善。

針對胃腸道的治療手段無效，但患者在血漿置換后，胃腸道癥狀明顯改善，伴隨抗體水平顯著下降。提示假性腸梗阻是由免疫原因介導的。文章在討論中提及，胸腺瘤和小細胞肺癌是兩種經常刺激免疫系統并導致副腫瘤性神經紊亂的腫瘤，同時也有這兩種腫瘤與假性腸梗阻相關性的報道?；貧w本例，作者在討論中認為胸腺瘤的副腫瘤機制刺激了免疫系統，誘發了腸神經系統的炎癥，最終引發假性腸梗阻。

患者還進行了神經節乙酰膽堿受體抗體（gAChR Ab）的篩查，結果為陰性。而據以往的報道，假性腸梗阻也是特發性自主神jing病變的相關癥狀之一，以gAChR抗體的高檢出率為特征[8]。由此我們發現，應對副腫瘤相關抗體進行聯合篩查，以提高致病抗體的免疫學發現概率。

患者VGKC抗體水平的變化，印證了抗體和患者的病程是緊密相關的，定量監測抗體水平有助于治療效果的評估。

綜合兩個病例，我們發現副腫瘤機制引發的臨床綜合征是復雜且異質的。VGKC抗體納入副腫瘤的聯合篩查具有*的臨床價值，有助于明確患者的病因進而選擇治療方案。